Journal Club #11: Human cancer immunotherapy with antibodies to the PD-1 and PD-L1 pathway

The programmed death 1 (PD-1) receptor and its ligands programmed death ligand 1 (PD-L1) and PD-L2, members of the CD28 and B7 families, play critical roles in T cell coinhibition and exhaustion. Overexpression of PD-L1 and PD-1 on tumor cells and tumor-infiltrating lymphocytes, respectively, correlates with poor disease outcome in some human cancers. Monoclonal antibodies (mAbs) blockading the PD-1/PD-L1 pathway have been developed for cancer immunotherapy via enhancing T cell functions. Clinical trials with mAbs to PD-1 and PDL1 have shown impressive response rates in patients, particularly for melanoma, non-small-cell lung cancer (NSCLC), renal cell carcinoma (RCC), and bladder cancer. Further studies are needed to dissect the mechanisms of variable response rate, to identify biomarkers for clinical response, to develop small-molecule inhibitors, and to combine these treatments with other therapies.

Ohaegbulam KC, Assal A, Lazar-Molnar E, Yao Y, Zang X. Human cancer immunotherapy with antibodies to the PD-1 and PD-L1 pathway. Trends Mol Med. 2015 Jan;21(1):24-33.

                                                                                                                                                    

Human cancer immunotherapy with anti-programmed death 1 (PD-1) receptor and anti-programmed death ligand 1 (PD-L1)/L2 antibodies (from Ohaegbulam et al).    

          

First, check the evidences

L' anatomia patologica dovrebbe fornire un servizio diagnostico e predittivo, in un dialogo virtuoso e alla pari con i clinici che hanno in cura il paziente. Fornire un servizio però non significa asservire, usare tecniche di laboratorio non ci trasforma automaticamente in analisti acritici. Il controllo delle evidenze scientifiche in rapporto alle sempre più pressanti richieste dei clinici rappresenta un impegno aggiuntivo ma fondamentale per il patologo moderno. Non basta ricevere una richiesta per un TestX da un collega clinico che, di ritorno da un congresso, ne magnifica l' imprescindibile utilità ai fini terapeutici. Non è sufficiente la brochure fornita da un rappresentate farmaceutico interessato a vendere un nuovo prodotto. Certo, i nuovi test richiesti o proposti possono essere davvero utili, ma vanno sempre verificate (grazie soprattutto a PubMed) le evidenze scientifiche, mettendo in conto anche la necessità di negare l' esecuzione di un test, se questo non ha solide basi cliniche. 

Idealmente poi, anche i patologi potrebbero prendere l' iniziativa,  anticipando le richieste dei clinici e   proponendo i nuovi test, sempre in seguito ad uno studio critico e aggiornato della letteratura medica corrente.

Bibliografia:

Carter AB. Clinical requests for molecular tests: the 3-step evidence check. Arch Pathol Lab Med. 2012 Dec;136(12):1585-92.

Kolata G . How bright promise in cancer testing fell apart. New York Times. July 7, 2011:A1. (Accessed Dec. 16, 2012)

Cineforum 20/11/2012 - Living Proof

La Scuola di Specializzazione in Anatomia Patologica presenta: 

Living Proof

di D. Ireland

con Harry Connick, Jr.

La storia del Dr. Dennis Slamon, dell’HER2 e dell’origine e sviluppo dell’Herceptin

Ore 15.30, Aula Seminari, Edf 20.

Vi aspettiamo numerosi.